지방간 치료제 개발에 최적화된 동물모델 개발
지방간 치료제 개발에 최적화된 동물모델 개발
  • 이지현 기자
  • 승인 2024.08.19 17:21
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대사이상 지방간 질환 치료 환자의 70% 이상은 충분한 효과를 보지 못해 새로운 치료제 개발 시급
신체 (사진=픽사베이)
신체 (사진=픽사베이)

(내외방송=이지현 기자) 카이스트 대학 의과학대학원 김하일 교수 연구팀과 연세대학교 의과대학 박준용 교수 연구팀, 한미약품 R&D센터(최인영 R&D센터장/전무이사) 및 ㈜제이디바이오사이언스(대표 안진희)은 공동연구를 통해 새로운 대사이상 지방간 질환 동물모델을 개발했다고 오늘(19일) 밝혔다.

대사이상 지방간 질환의 유병률은 20~30%에 이르고, 지방간염 질환은 전 세계 성인 인구의 5% 이상이 보유하고 있을 정도로 높은 유병률을 보임에도 불구하고 현재까지 제품화된 치료제가 전혀 없다. 

아직까지 사람의 질환을 모사할 수 있는 적절한 동물모델이 없어 병인 기전의 규명과 치료제의 개발에 어려움이 있으며, 특히 기존의 동물모델들은 당뇨와 비만과 같은 대사이상이 간경화와 간암의 발병을 유발하는지를 반영하지 못하기 때문이다. 

김하일 교수 연구팀은 베타세포의 기능이 부족한 아시아인에서 비만과 당뇨병을 동반한 대사이상 지방간 질환의 유병률이 더 높다는 점에 착안해 쥐에 약물을 통해 베타세포를 파괴해 당뇨를 유발한 다음 고지방식이를 먹여서 비만과 당뇨를 동반한 지방간 질환이 빠르게 진행하는 동물모델을 개발했다.

이 쥐 모델은 1년 동안 점진적으로 지방간, 지방간염, 간 섬유화(간의 일부가 굳는 현상) 및 간암이 나타나는데, 해당 마우스의 간의 유전체를 분석한 결과 그 특징이 비만과 제2형 당뇨병을 동반한 대사이상 지방간 질환 환자들과 매우 유사한 것으로 나타났다.

GLP-1 유사체의 대사이상 지방간염, 간 섬유와, 간 종양발생의 개선 효과 (사진=카이스트)
GLP-1 유사체의 대사이상 지방간염, 간 섬유와, 간 종양발생의 개선 효과 (사진=카이스트)

연구팀은 개발한 동물모델을 사용해, 최근 비만치료효과로 각광을 받고 있는 GLP-1 유사체의 효과를 시험했다. GLP-1 유사체의 투여가 이 마우스 모델에서 지방간, 간염과 간 섬유화의 진행을 억제하는 효과를 확인해, 마우스 모델이 신약 개발을 위한 전임상 모델로 유용하게 활용될 수 있음을 보였다.

또한 GLP-1 유사체의 투여가 간암의 발생을 억제함을 최초로 규명해, 대사이상 지방간 질환의 주요 사망 요인인 간암의 발병 억제를 위한 GLP-1 유사체의 활용 방안을 제시했다.


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